Действие некоторых препаратов на стволовые кроветворные клетки

Использование новых противоопухолевых препаратов требует всестороннего изучения механизма их действия. Разные -методы, существующие для культивирования нормальных и опухолевых клеток периферической крови и костного мозга позволяют оценить чувствительность гемопоэтических клеток к тем или иным препаратам. Среди множества современных средств, применяемых для лечения новообразований, важное место занимают синтетические химические соединения. Токсический эффект и терапевтическое действие противоопухолевых препаратов определяются не только концентрацией, дозой и временем действия, но и в определенной мере зависят от их химического строения и функционального состояния гемопоэтической системы. Стволовые кроветворные клетки (СКК), существующие в эмбриональный и зрелый периоды развития организма, способны кг длительному само поддержанию и образованию популяции ступенчато-дифференцированных клеток-потомков. Большинство СКК находятся в О фазе клеточного цикла и обладают потенциальной способностью к пролиферации при наличии соответствующих условий, определяемых микроокружением.. При кровопотере, регенерации после облучения, роста эмбриона и других условиях СКК вступают в митотический цикл. После трансплантации СКК летально облученным животным через 7 – 10 сут в селезенке появляются? колониеобразующее единицы (КОЕс). Данное явление используется для изучения действия различных химиотерапевтических препаратов на полипотентные гемопоэтические стволовые  клетки.

Мы изучали влияние 3 хлорэтильиых препаратов (гисфена, РА-15 и тиофосфамида> на пролиферативную активность КОЕс. Для этой цели были использованы гибридные мыши. Препараты вводили в брюшную полость однократно за 6, 4, 3, 2 и 1 сут до взятия костного мозга. Доза гисфена составляла. На мышей линии С57В1/БВА воздействовали лучами источника 60 Со при дозе поглощения 105 Гр, а линии С57Вг  – при дозе поглощения 90 Гр. Через 2 – 5 ч облученных мышей распределяли по группам и в хвостовую вену мышам каждой группы вводили по 0,2 мл суспензии клеток костного мозга (из расчета 5 X 105 мононуклеарных клеток в 1 мл). Суспензию готовили из костномозговых клеток бедренных костей мышей-доноров соответственных линий.