Качественное изменение стволовых клеток

Вероятно, одним из следствий злокачественной трансформации (или инициации?) стволовых клеток является их смещение (возможно, гиперплазия с расширением зоны локализации) в зоны, где обычно локализуются только дифференцированные клетки. Возможно, что пролиферация стволовых клеток вне «ниш» ведет к нарушению продукции коммутированных клеток, что еще более усугубляет типичность микроокружения и способствует развитию у стволовых клеток «глухоты» к регуляторным стимулам. В то же время типичные потомки одной трансформированной стволовой клетки, мигрирующие в восходящем направлении, оказываются среди значительно более многочисленных нормальных коммутированных активно пролиферирующих клеток зоны пролиферации и, что наиболее вероятно, в конце концов погибают, в общем потоке в просвет желудка. Подтверждением того, что расширение зоны пролиферации носит принципиально различный характер при регенераторной гиперплазии и при канцерогенезе, является различное морфологическое строение измененных крипт или желез при этих процессах. Если при простой гиперплазии сохраняется разграничение зон пролиферирующих и дифференцированных клеток при абсолютном увеличении их численности, то при канцерогенезе размеры крипт и желез могут оставаться неизмененными, но нарушается продукция дифференцированных элементов, а низкодифференцированные клетки беспорядочно распределяются по всей длине структур. Расширение зоны пролиферации характерно для кишечной метаплазии эпителия желудка. Однако при кишечной метаплазии расширение зоны пролиферации носит предраковый характер только тогда, когда одновременно развивается нарушение цито- и гистотипической дифференцировки (кишечная метаплазия толстокишечного типа). Таким образом, роль расширения зоны пролиферации, по-видимому, зависит от характера клеток, пролиферирующих дистофически. Если не произошло количественных и качественных изменений стволовых клеток, то восполнение потерь (при повреждении дифференцированных клеток) может быть достигнуто без активации пролиферации стволовых клеток, только за счет увеличения числа делений, проходимки коммитироваппыми клетками. При более глубоких повреждениях, например после действия больших доз ионизирующей радиации, регенерация включает, как обязательный компонент, ускорение пролиферации стволовых клеток, однако зона локализации последних уже па ранних стадиях колонии образования оказывается четко локализованной.

Читайте также:  О роли стволовых клеток в механизме лейкозогенеза