Имеет ли значение ускорение пролиферации только после действия канцерогена на клетку как фактор, «фиксирующий» инициацию, или же активация пролиферации, предшествующая контакту клетки с канцерогенами, создает повышенную чувствительность к трансформации? Какие из пролиферирующих клеток способны малигнизироваться? Последний вопрос особенно актуален по отношению к иерархически организованному эпителию желудочно-кишечного тракта, где стволовые и нестволовые клетки пространственно разобщены и способны по-разному реагировать на действие одних и тех же факторов. Более вероятно, что решающее значение для инициации канцерогенеза на фоне ускоренной пролиферации эпителия играет увеличение пула пролиферирующих стволовых клеток, а не укорочение митотического цикла у коммутированных быстро-пролиферирующих клеток.
При изучении особенностей канцерогенеза, индуцированного МННГ, или, в слизистой оболочке желудка крыс, многие авторы отмечали возникновение аденокарциномы в основном в пилорнческом отделе где чаще всего развивается рак желудка и у человека. В то же время структурная и функциональная целостность фундальных желез страдает не значительно Причины подобной чувствительности к трансформирующему действию канцерогенов клеток пилорических желез, по-видимому, определяются какими-то особенностями, характерными только для нормальных клеточных систем этих желез. Косвенным подтверждением этого является тот факт, что действие МНИ Г после предварительной индукции язв в фундальном отделе с помощью йода ацетамида приводит к развитию адепокарцнном в фундуке. Характер самого канцерогенного агента (прямого канцерогена, как МННГ, или требующего метаболической активации, как 2,7 флоре нилбисацетамид — ФАА) имеет, по-видимому, весьма относительное значение, так как, несмотря на более выраженный цитотоксический эффект 2,7-ФАА по отношению к эпителию фундальных желез, аденокарциномы возникают только в пилорическом отделе.
В нашей лаборатории проводилось исследование особенностей пролиферации и дифференцировки эпителия в пилорических и фундальных железах желудка крыс в нормальном состоянии и при канцерогенезе, индуцированном МННГ, или метил натра питрозогуанидипом.