Последовательность морфогенетических процессов

При постоянном введении канцерогена его цитотокепческий эффект, с одной стороны, способствует увеличению числа доступных для инициации клеток-мишеней, а с другой  – оказывает промоторное действие (ускоряет пролиферацию и угнетает дифференцировку). Ускорение пролиферации и увеличение пула стволовых клеток-мишеней в результате цитотоксического действия МННГ может одновременно снижать эффективность пререпликативной репарации ДНК, увеличивать вероятность спонтанных мутаций и «фиксирования» повреждений ДНК, индуцированных, канцерогеном. Поэтому вероятно, что канцерогенное действие МННГ на стволовые клетки зависит от  суммации па тканевом уровне генотоксического и цитотоксического действия канцерогена.

Характерна последовательность морфогенетических процессов в ходе канцерогенеза, отражающая много стадийность процесса и возможность длительного существования очагов «незавершенного канцерогенеза». На стадии мульти фокального возникновения очагов атипип или дисплазии в отдельных железах наблюдаются картины, характерные для завершающих стадий формообразования желез в слизистой оболочке желудка в период постнатального онтогенеза: продольное расщепление желез и почкование на уровне донных отделов. В очагах роста аденокарцином отмечается сходство с онтогенетические более ранними процессами морфогенеза: активная пролиферация в конгломератах низкодифференцированных клеток (стволовых клеток опухолей), сопровождающаяся поляризацией клеток и возникновением сложной сети эндоэпитслиальных канальцев. Однако при опухолевом росте эти процессы происходят независимо от роста строгального футляра, так как ориентированное врастание фибробластов в толщу эпителиальных конгломератов нарушено, что ведет к беспорядочному ветвлению образующихся железисто надобных структур, сохранению много рядности эпителия, нарушению дифференцировки. В хаотичных опухолевых структурах не может происходить нормальная миграция эпителия, которая является обязательным условием нормальной функциональной и морфологической дифференцировки клеток в железах желудка. Возможно, что это в какой-то мере обусловливает инвазию опухолевых клеток в окружающие ткани, являясь атипическим вариантом присущей всем эпителиальным клеткам способности к миграции.