Регуляция размножения клеток в системе

Стимулированные Т-клетки, несущие рецепторы, чувствительные к ТРФ, длительно пролиферируют в культуре при внесении экзогенного ТРФ. В процессе массирования Т-лимфоцитов в присутствии ТРФ чувствительность к нему постепенно утрачивается. Рестимуляция нечувствительных клеток митогенами в присутствии облученного фидера приводит к реэкспрессии рецепторов и появлению чувствительности к ТРФ. Стимуляция только митогеном вызывает быструю гибель Т-клеток. Т-лимфоциты, растущие в присутствии ТРФ, теряют ТРФ рецепторы в процессе культивирования без него. Таким образом, Т-лимфоциты, несущие рецепторы, чувствительные к ТРФ, способны к длительной пролиферации при постоянном контакте с ТРФ. Утрата рецепторов при снижении содержания фактора в среде, а также при отсутствии контакта со структурами, первично вызвавшими синтез рецепторов, является, по-видимому, одним из путей ограничения пролиферации Т-клеток при фитогенной стимуляции.

Регуляция размножения клеток в системе «ТРФ продуценты  – ТРФ чувствительные клетки» осуществляется при участии механизмов, ограничивающих продукцию ТРФ. Макрофаги снижают синтез ТРФ, а их удаление приводит к резкой стимуляции синтеза В нескольких работах сделан вывод, что ингибирующая активность макрофагов связана с синтезом ими простагландина Внесение в культуру клеток простагландина Е3 подавляет продукцию ТРФ При стимуляции лимфоидных клеток Т митогенами наблюдается полное подавление продукции фактора после 24-часового периода интенсивного сии Клетки, выделенные из культуры, завершившей продукцию ТРФ и внесенные в интенсивно продуцирующую культуру, вызывают исчезновение активности ТРФ в культуральной среде. Одним из объяснений этого явления служит способность интенсивно пролиферирующих клеток «потреблять» ТРФ из среды, вероятно, путем его разрушения на рецепторах. Установлено, что этот процесс блокируется анти лизосомальными препаратами. Нам удалось обнаружить, что питательная культуральная среда из культуры с иигибировапиым синтезом ТРФ подавляет его продукцию; эффект был связан с низкомолекулярной фракцией среды. В питательной среде культур стимулированных лимфоцитов были также обнаружены ингибиторы синтеза ТРФ с молекулярной массой около. Таким образом, прекращение выделения ТРФ после фазы интенсивной продукции связано не только с его интенсивным потреблением клетками, но и с подавлением синтеза.