Кариотипически штаммы с повышенной клоногенной способностью

Создать перевивные опухоли, заведомо содержащие субпопуляции стволовых опухолевых клеток, можно путем многократного отбора в популяциях опухолевых клеток на повышение клоногенной способности. Обычно такой отбор сопровождается отбором на органотропность к тому или иному органу, чаще всего к легким В лаборатории генетики клеточных популяций Института цитологии АН СССР методом массового многократного отбора были получены два штамма перевивных рабдомиосарком с повышенной клоногенной способностью и специфической  клеток к легким: Р-2 крыс и МХ-53 мышей. Эти штаммы свыше 7 лет поддерживаются внутривенным введением клеток узлов, формирующихся в легких, т. е. по схеме: реклонпрование  — реклонирование -> реклонирование… Таким образом, в этих случаях мы имеем дело не просто с популяциями клопогонных опухолевых клеток, а с популяциями клоногенных клеток, содержащими как стволовые опухолевые клетки так и их дериваты. Существенно, что потомства стволовых клеток способны не только к неограниченному размножению, но и к переходу на путь биогенной дифференцировки, крайние проявления которой сопряжены с полной утратой способности клеток делиться. Аналогичные линии с повышенной клоногенной способностью и специфической тропностью клеток к легким были получены в Казахском НИИ онкологии и радиологии. В условиях эксперимента стволовые и нестволовые опухолевые клетки упомянутых выше штаммов не представляется возможным различить, поэтому в дальнейшем мы будем говорить просто о популяции стволовых опухолевых клеток.

Кариотипически штаммы с повышенной клоногенной способностью и специфической органотронностью клеток являются довольно однородными. Примером может служить рабдомиосаркома РА-2 крыс По содержанию ДНК клетки РА-2, находящиеся в фазе С!, не отличимые от диплоидных лимфоцитов периферической крови крысы. На гистограммах у клеток РА-2 в фазе и у лимфоцитов периферической крови, не синтезирующих ДНК, наблюдается практически одинаковый коэффициент вариации, что также свидетельствует о значительной кариотипической однородности штамма РА-2. С помощью метода проточной цитометрии удается обнаружить появление фракции тетраплоидных клеток, но лишь у сравнительно небольшого процента клонов. Для штамма МХ-53 характерно около триплоидное содержание ДНК для клеток. Эти клетки являются однородными, как и клетки РА-2: для них характерны низкие коэффициенты вариации на ДНК-гистограммах. Таким образом, наследственная гетерогенность, о которой пойдет речь далее, не обусловлена изменениями клеток   по числу хромосом.