Клоногенные клетки

Следует отметить, что инициация злокачественной трансформации в не клоногенных клетках желез желудка и кишечных крипт, по-видимому, происходит довольно часто, но так как они не являются «заякоренными», а мигрируют в потоке нормальных клеток, то промоция не успевает произойти до момента естественной гибели. Кроме того, для возникновения клона неопластических клеток не всегда достаточно трансформации стволовой клетки, так как на уровне морфофункциональных структур органов (крипта, железа) существует конкуренция между нормальными и трансформированными стволовыми клетками, выражающаяся в подавлении пролиферации одних, если другие находятся в значительно превосходящем большинстве. Возможно, что именно поэтому процессам размножения типичных клеток чаще всего предшествует структурная перестройка, сопровождающаяся возникновением неблагоприятных условий для нормальных клеток. В слизистой оболочке желудка при введении МННГ эндофитно растущие аденокарциномы тубулярного типа и перстне видно клеточного рака возникают, как правило, из очагов резко выраженной дисплазии базальных отделов пилорических желез в участках со смещением зоны пролиферации в направлении дна желез.

В структурно измененных криптах или железах начинается ре-популяция структур типичными потомками трансформированных стволовых клеток. В связи с описанным феноменом исчезновения пепсиногена у железистых клеток пилорических желез после воздействия МННГ можно предположить, что одним из вариантов канцерогенеза в слизистой оболочке желудка является многоступенчатая модификация отдельных стволовых клеток пилорических желез, сопровождающаяся замещением эпителия тела желез низкодифференцированными клетками, подобными стволовым клеткам, что морфологически проявляется расширением зоны пролиферации в нисходящем направлении. В восходящем направлении над стволовыми клетками находится зона активно пролиферирующих коммутированных клеток. Так как эпителий тела желез обладает очень низкой пролиферативной активностью, то конкуренция даже между единичными активно пролиферирующими измененными клетками и клетками тела быстро приводит к замещению последних частично трансформированными клетками.